靶向PD-L1生物药开发工具包
1. 产品概述
程序性死亡配体1(PD-L1/CD274/B7-H1)是一种I型跨膜免疫检查点蛋白,其胞外区包含IgV样和IgC样结构域(其中IgV结构域中第122位天冬酰胺糖基化修饰对PD-1结合至关重要),通过跨膜区连接胞内短尾(含内吞基序和PKC磷酸化位点)。功能上,PD-L1与T细胞表面PD-1结合后招募SHP2磷酸酶,使TCR信号通路关键分子(如CD3ζ、ZAP70、PKCθ)去磷酸化,抑制T细胞活化、增殖及细胞毒性,同时可通过反向信号促进肿瘤细胞抗凋亡;其与B7-1(CD80)的结合可扩大免疫抑制效应。PD-L1基础性表达于抗原呈递细胞(巨噬细胞、树突状细胞)、间充质干细胞及免疫豁免组织(胎盘、睾丸),而在IFN-γ等炎性因子刺激下可诱导性高表达于非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等上皮性肿瘤及胶质瘤微环境。临床管线中,PD-L1单抗(如阿替利珠单抗/Atezolizumab、度伐利尤单抗/Durvalumab)通过阻断PD-1/PD-L1轴恢复抗肿瘤免疫,已获批用于多种实体瘤;研发热点集中于新型PD-L1靶向双抗(如PD-L1/TGFβ双功能融合蛋白Bintrafusp alfa)、抗体偶联药物(PD-L1-ADC)、联合疗法(如联合PARP抑制剂治疗卵巢癌)及基于PD-L1表达水平的精准免疫治疗策略优化。
本工具包可用于靶向PD-L1抗体类药物的开发, 可提供:重组人源PD-L1蛋白(His/Fc标签),重组猴源PD-L1蛋白,阳性对照抗体(Atezolizumab),过表达Human-PD-L1胞外段细胞株,Mosue-PD-L1和过表达Cyno-PD-L1胞外段细胞株。
图 1.PD-L1/PD-L2 与 PD-1 结合可抑制 T 细胞活化
2.核心产品特性
--跨物种天然构象膜蛋白模型
覆盖人/猴PD-L1胞外域过表达细胞株
支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究
确保抗体识别膜表面天然构象靶点
--严格质控的蛋白标准
纯度:SDS-PAGE >95%
活性:ELISA结合活性批间差异≤15%
--标准化参照系统
提供经临床前验证的阳性对照抗体
为候选抗体的选择做出重要参考
3. 工具包列表
名称 |
货号 |
规格 |
备注 |
IRP182A |
100ug/tube |
His标签 |
|
IRP182B |
100ug/tube |
Fc标签 |
|
IRP182C |
100ug/tube |
His标签 |
|
靶向PD-L1重组抗体 |
IAB182A | 100ug/tube |
Atezolizumab |
AKD182A |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
|
CHO-S-Mouse PD-L1-puro | AKD182B | 3x10^6 cell/tube | 流式用 |
AKD182C |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
4. 参考文献
Keir, M. E., et al. (2008).PD-1 and its ligands in tolerance and immunity.Annual Review of Immunology.
Zou, W., et al. (2016).PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: Mechanisms, response biomarkers and combinations.
Science Translational Medicine.
Herbst, R. S., et al. (2014).Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients.Nature.
Ribas, A., & Wolchok, J. D. (2023).Cancer immunotherapy using checkpoint blockade.Science
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