靶向PD-L1生物药开发工具包

1. 产品概述

程序性死亡配体1(PD-L1/CD274/B7-H1)是一种I型跨膜免疫检查点蛋白,其胞外区包含IgV样和IgC样结构域(其中IgV结构域中第122位天冬酰胺糖基化修饰对PD-1结合至关重要),通过跨膜区连接胞内短尾(含内吞基序和PKC磷酸化位点)。功能上,PD-L1与T细胞表面PD-1结合后招募SHP2磷酸酶,使TCR信号通路关键分子(如CD3ζ、ZAP70、PKCθ)去磷酸化,抑制T细胞活化、增殖及细胞毒性,同时可通过反向信号促进肿瘤细胞抗凋亡;其与B7-1(CD80)的结合可扩大免疫抑制效应。PD-L1基础性表达于抗原呈递细胞(巨噬细胞、树突状细胞)、间充质干细胞及免疫豁免组织(胎盘、睾丸),而在IFN-γ等炎性因子刺激下可诱导性高表达于非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等上皮性肿瘤及胶质瘤微环境。临床管线中,PD-L1单抗(如阿替利珠单抗/Atezolizumab、度伐利尤单抗/Durvalumab)通过阻断PD-1/PD-L1轴恢复抗肿瘤免疫,已获批用于多种实体瘤;研发热点集中于新型PD-L1靶向双抗(如PD-L1/TGFβ双功能融合蛋白Bintrafusp alfa)、抗体偶联药物(PD-L1-ADC)、联合疗法(如联合PARP抑制剂治疗卵巢癌)及基于PD-L1表达水平的精准免疫治疗策略优化

本工具包可用于靶向PD-L1抗体类药物的开发, 可提供:重组人源PD-L1蛋白(His/Fc标签),重组猴源PD-L1蛋白,阳性对照抗体(Atezolizumab),过表达Human-PD-L1胞外段细胞株,Mosue-PD-L1和过表达Cyno-PD-L1胞外段细胞株。

PD-L1.jpg

图 1.PD-L1/PD-L2 与 PD-1 结合可抑制 T 细胞活化

2.核心产品特性

--跨物种天然构象膜蛋白模型

     覆盖人/猴PD-L1胞外域过表达细胞株

     支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究

     确保抗体识别膜表面天然构象靶点

  • --严格质控的蛋白标准

  •       纯度:SDS-PAGE >95%

  •       活性:ELISA结合活性批间差异≤15%

  • --标准化参照系统

  •       提供经临床前验证的阳性对照抗体

  •       为候选抗体的选择做出重要参考


3. 工具包列表

名称

货号

规格

备注

重组人源PD-L1蛋白

IRP182A

100ug/tube

His标签

重组人源PD-L1蛋白

IRP182B

100ug/tube

Fc标签

重组食蟹猴PD-L1蛋白

IRP182C

100ug/tube

His标签

靶向PD-L1重组抗体
IAB182A 100ug/tube
Atezolizumab

CHO-S-Human PD-L1-puro

AKD182A

3x10^6 cell/tube

流式用

CHO-S-Mouse PD-L1-puro AKD182B 3x10^6 cell/tube 流式用

CHO-S-Cyno PD-L1-puro

AKD182C

3x10^6 cell/tube

流式用

4. 参考文献

Keir, M. E., et al. (2008).PD-1 and its ligands in tolerance and immunity.Annual Review of Immunology.

Zou, W., et al. (2016).PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: Mechanisms, response biomarkers and combinations.
Science Translational Medicine.

Herbst, R. S., et al. (2014).Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients.Nature.

Ribas, A., & Wolchok, J. D. (2023).Cancer immunotherapy using checkpoint blockade.Science