靶向TSLP生物药开发工具包

1. 产品概述

TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)是IL-7样细胞因子家族的成员,其前体经弗林蛋白酶剪切形成活性四螺旋束结构,通过异源二聚体受体复合物(TSLPR+IL-7Rα)激活JAK/STAT5、PI3K/mTOR及NF-κB信号轴。功能上,TSLP驱动2型免疫应答:①促进树突细胞表达OX40L,诱导Th2细胞分化;②激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放IL-5/IL-13;③直接刺激上皮细胞产生胸腺活化调节趋化因子(TARC/CCL17),加剧嗜酸性炎症和屏障损伤。TSLP主要由屏障组织(肺、皮肤、肠道)上皮细胞响应损伤(如过敏原、病毒感染)后分泌,并在哮喘、特应性皮炎(AD)及嗜酸性食管炎患者病灶中异常高表达。临床管线中,抗TSLP单抗Tezepelumab(靶向TSLP配体)已获批治疗严重哮喘,显著降低急性发作率(NAVIGATOR III期试验);新型双抗如CM338(TSLP/MASP2)处于II期研究(NCT05677620),用于AD和慢性自发性荨麻疹。此外,小分子抑制剂(如靶向TSLP转录调控的JAK抑制剂)及基因沉默疗法处于临床前阶段,旨在拓展适应症至慢性阻塞性肺病等Th2高反应性疾病。

      本开发工具包包括:重组人源TSLP蛋白(Fc/His标签),重组猴源TSLP蛋白,重组鼠源TSLP蛋白,阳性对照抗体Tezepelumab(阻断型抗体)

TSLP.jpg

图 1. 不同哮喘类型中TSLP驱动的疾病机制

2.核心产品特性

--跨物种重组蛋白库

     覆盖人/小鼠/食蟹猴多物种TSLP

     支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究

      确保抗体识别膜表面天然构象靶点

--严格质控标准

      纯度:SDS-PAGE >90%

      活性:ELISA结合活性批间差异≤15%

--标准化参照系统

      提供经临床前验证的阳性对照抗体

      支持候选抗体效价/特异性快速对标

      基于本开发包筛选的TSLP抗体已经进入临床阶段


3. 工具包列表

名称

货号

规格

备注

重组人源TSLP蛋白

IRP189A

100ug/tube

His标签

重组猴源TSLP蛋白

IRP189C

100ug/tube

His标签

重组鼠源TSLP蛋白

IRP189M

100ug/tube

His标签/Mouse

靶向TSLP重组抗体

IAB189A

100ug/tube

Tezepelumab


     4. 参考文献

Ziegler SF & Artis D (2010) TSLP: An Epithelial Cytokine Linking Barrier Dysfunction to Type 2 Immunity. Immunity.

Menzies-Gow A et al. (2021) Tezepelumab in Severe Asthma: Phase 3 NAVIGATOR Trial Results. NEJM.

Gandhi NA et al. (2016) Targeting Key Proximal Drivers of Type 2 Inflammation in Disease. Nat Rev Drug Discov.

Simpson EL et al. (2023) Dual TSLP/MASP2 Inhibition with CM338 for Atopic Dermatitis: Phase Ib Safety and Biomarker Data. J Allergy Clin Immunol.