1. 产品概述

PD-1（程序性死亡受体1，CD279）是免疫球蛋白超家族成员，为I型跨膜蛋白，其胞外区含免疫球蛋白可变区（IgV）样结构域，介导与配体PD-L1/PD-L2结合，胞内段携带免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫受体酪氨酸转换基序（ITSM），通过招募SHP-2磷酸酶抑制T细胞受体（TCR）及CD28共刺激信号，下调PI3K/AKT/mTOR通路活性，限制T细胞增殖、细胞因子分泌及杀伤功能。PD-1在活化的T细胞、B细胞、NK细胞及调节性T细胞（Treg）表面表达，并在肿瘤微环境中的耗竭性CD8+ T细胞上显著上调，其配体PD-L1在肿瘤细胞及免疫抑制性细胞（如髓系来源抑制细胞，MDSC）中过表达，形成免疫逃逸轴。临床管线中，抗PD-1单抗（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）已成为黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤的一线疗法；联合策略（如PD-1/CTLA-4双抗、PD-1抑制剂联用化疗或VEGF抑制剂）显著提升应答率。此外，PD-1/PD-L1双特异性抗体（如KN046）及表观遗传调控剂（HDAC抑制剂）联用处于临床开发阶段，旨在逆转T细胞耗竭并克服适应性耐药。挑战集中于优化生物标志物筛选（如TMB、PD-L1 CPS）及管理免疫相关不良反应（irAEs）

      本开发工具包包括：重组人源PD-1蛋白（Fc/His标签），重组猴源PD-1蛋白，重组鼠源PD-1蛋白，阳性对照抗体Pembrolizuma(阻断型抗体), Nivolumab(阻断型抗体),和Rosnilimab（激动型抗体）,过表达细胞株(Human/Cyno/Mouse)。

图 1. PD-1 阻断后刺激 T 细胞增殖和细胞因子的表达

2.核心产品特性

--跨物种重组蛋白库

     覆盖人/小鼠/食蟹猴多物种PD-1胞外域

     支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究

--天然构象膜蛋白模型

      多物种过表达细胞株（Human/Cyno/Mouse）

      确保抗体识别膜表面天然构象靶点

--严格质控标准

      纯度：SDS-PAGE >90%

      活性：ELISA结合活性批间差异≤15%

--标准化参照系统

      提供经临床前验证的阳性对照抗体

      覆盖阻断/激活抗体

      支持候选抗体效价/特异性快速对标

3. 工具包列表

     4. 参考文献

Topalian SL et al. (2012) Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti-PD-1 Antibody in Cancer. New England Journal of Medicine.

Sharma P et al. (2017) Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. Cell.

Ribas A & Wolchok JD (2018)Cancer Immunotherapy Using Checkpoint Blockade. Science.