靶向FolR1生物药开发工具包
1. 产品概述
叶酸受体α(FolR1)是一种糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定的细胞膜蛋白,由FOLR1基因编码,分子量约38-40 kDa,其结构包含三个叶酸结合结构域,依赖二硫键及N-糖基化维持构象与功能。FolR1通过网格蛋白介导的内吞途径,特异性结合并转运叶酸及其衍生物(如5-甲基四氢叶酸)至胞内,为嘌呤、嘧啶合成及DNA甲基化提供一碳单位,对高增殖细胞(如肿瘤细胞)代谢至关重要。正常生理状态下,FolR1表达局限于肾脏近端小管、胎盘滋养层等极化上皮顶端膜;而在卵巢癌(70-90%)、非小细胞肺癌(30-50%)及三阴性乳腺癌中呈现显著过表达,成为肿瘤靶向治疗的理想抗原。临床管线聚焦于FolR1高表达实体瘤,其中抗体偶联药物(ADC)Elahere(mirvetuximab soravtansine)已获FDA加速批准用于铂耐药卵巢癌,另有多款ADC(如STRO-002)、双特异性抗体(如amivantamab联用)及CAR-T疗法处于II/III期试验。
本工具包 共可用于靶向FolR1抗体类药物的开发, 本工具包可提供:重组人源FolR1蛋白(Fc/His标签),阳性对照抗体(Enfortumab 和IMGN853),过表达Human-FolR1胞外段细胞株和过表达Cyno-FolR1胞外段细胞株。
图 1. FolR1参与肿瘤发展的信号通路
2.核心产品特性
--跨物种天然构象膜蛋白模型
覆盖人/食蟹猴多物种FolR1胞外域过表达细胞株
支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究
确保抗体识别膜表面天然构象靶点
--严格质控的蛋白标准
纯度:SDS-PAGE >95%
活性:ELISA结合活性批间差异≤15%
--标准化参照系统
提供经临床前验证的阳性对照抗体
为候选抗体的选择做出重要参考
3. 工具包列表
名称 |
货号 |
规格 |
备注 |
IRP199A |
100ug/tube |
His标签 |
|
IRP199B |
100ug/tube |
Fc标签 |
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IAB199A |
100ug/tube |
Farletuzumab |
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IAB199B |
100ug/tube |
IMGN853 |
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AKD199A |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
|
AKD199B |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
4. 参考文献
Kelemen LE. The role of folate receptor α in cancer development, progression and treatment: Cellular, molecular, and clinical aspects. Cancer Treat Rev. 2006;32(2):121-136. doi:10.1016/j.ctrv.2005.12.001
Moore KN, et al. Folate receptor alpha (FRα) expression in ovarian cancer: Prognostic and therapeutic implications. Gynecol Oncol. 2022;164(1):27-34. doi:10.1016/j.ygyno.2021.10.081
Matulonis UA, et al. Mirvetuximab Soravtansine in FRα-positive platinum-resistant ovarian cancer. N Engl J Med. 2023;388(6):499-513. doi:10.1056/NEJMoa2209206
Konner JA, et al. Targeting folate receptor alpha with STRO-002: A novel ADC for ovarian and lung cancers. Clin Cancer Res. 2021;27(15):4180-4192. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-4793
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