靶向DLL3生物药开发工具包
1. 产品概述
DLL3(Delta-like ligand 3)是Notch信号通路的非典型配体,属单次跨膜蛋白,其胞外域含6个EGF样重复序列,但缺乏与Notch受体(如NOTCH1)直接激活所需的DSL(Delta/Serrate/LAG-2)结构域,通过反式或顺式结合抑制Notch信号传导,导致下游靶基因(如HES1)表达下调,促进神经内分泌分化及肿瘤细胞去分化。功能上,DLL3在正常发育中调控神经前体细胞极性,但在恶性肿瘤如小细胞肺癌(SCLC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)及胶质瘤中异常高表达(>80% SCLC患者),且与肿瘤干细胞特性及化疗耐药相关。临床管线中,新型双特异性T细胞衔接器(如Tarlatamab,靶向DLL3/CD3)在SCLC中显示显著应答(ORR 40%),已进入关键II期研究(NCT05060016)。此外,CAR-T疗法(如DLL3-CAR)及放射性配体药物(DLL3靶向α粒子疗法)处于早期临床开发阶段。
本开发工具包包括:重组人源DLL3蛋白,重组猴源DLL3蛋白,重组鼠源DLL3蛋白,阳性对照抗体(Rovalpituzumab),过表达细胞株。
图 1. Notch 通路受短程细胞间信号转导调控。Notch 由 Notch 受体与其配体相互作用激活,并诱导一系列蛋白水解事件,最终产生 Notch 胞内结构域 (NICD
2.核心产品特性
--跨物种重组蛋白库
覆盖人/小鼠/食蟹猴,等多物种DLL3胞外域
支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究
--天然构象膜蛋白模型
DLL3表达细胞株
确保抗体识别膜表面天然构象靶点
--严格质控标准
纯度:SDS-PAGE >90%
活性:ELISA结合活性批间差异≤15%
--标准化参照系统
提供经临床前验证的阳性对照抗体
支持候选抗体效价/特异性快速对标
3. 工具包列表
名称 |
货号 |
规格 |
备注 |
---|---|---|---|
IRP192A |
100ug/tube |
His标签 |
|
IRP192B |
100ug/tube |
His标签 |
|
IRP192C |
100ug/tube |
His标签 |
|
IAB192A |
100ug/tube |
Rovalpituzumab |
|
AKD192A |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
|
AKD192B |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
4. 参考文献
Saunders., et al. (2015).A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo.Science Translational Medicine
Puca, L., et al. (2019).Delta-like ligand 3 (DLL3) as a therapeutic target in small cell lung cancer.Journal of Clinical Oncology
Pozzi, C.,et al . (2020).DLL3: An emerging target in small cell lung cancer.Cancers
Rudin, C., et al. (2017).Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: A first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study.The Lancet Oncology
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