靶向DLL3生物药开发工具包

1. 产品概述

DLL3(Delta-like ligand 3)是Notch信号通路的非典型配体,属单次跨膜蛋白,其胞外域含6个EGF样重复序列,但缺乏与Notch受体(如NOTCH1)直接激活所需的DSL(Delta/Serrate/LAG-2)结构域,通过反式或顺式结合抑制Notch信号传导,导致下游靶基因(如HES1)表达下调,促进神经内分泌分化及肿瘤细胞去分化。功能上,DLL3在正常发育中调控神经前体细胞极性,但在恶性肿瘤如小细胞肺癌(SCLC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)及胶质瘤中异常高表达(>80% SCLC患者),且与肿瘤干细胞特性及化疗耐药相关。临床管线中,新型双特异性T细胞衔接器(如Tarlatamab,靶向DLL3/CD3)在SCLC中显示显著应答(ORR 40%),已进入关键II期研究(NCT05060016)。此外,CAR-T疗法(如DLL3-CAR)及放射性配体药物(DLL3靶向α粒子疗法)处于早期临床开发阶段。

      本开发工具包包括:重组人源DLL3蛋白,重组猴源DLL3蛋白,重组鼠源DLL3蛋白,阳性对照抗体(Rovalpituzumab),过表达细胞株。

dll3-signal.jpg

图 1. Notch 通路受短程细胞间信号转导调控。Notch 由 Notch 受体与其配体相互作用激活,并诱导一系列蛋白水解事件,最终产生 Notch 胞内结构域 (NICD

2.核心产品特性

--跨物种重组蛋白库

     覆盖人/小鼠/食蟹猴,等多物种DLL3胞外域

     支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究

--天然构象膜蛋白模型

     DLL3表达细胞株

      确保抗体识别膜表面天然构象靶点

--严格质控标准

      纯度:SDS-PAGE >90%

      活性:ELISA结合活性批间差异≤15%

--标准化参照系统

      提供经临床前验证的阳性对照抗体

      支持候选抗体效价/特异性快速对标


3. 工具包列表

名称

货号

规格

备注

重组人源DLL3蛋白

IRP192A

100ug/tube

His标签

重组猴源DLL3蛋白

IRP192B

100ug/tube

His标签

重组鼠源DLL3蛋白

IRP192C

100ug/tube

His标签

靶向DLL3重组抗体

IAB192A

100ug/tube

Rovalpituzumab

CHO-S-Human Nectin4-puro

AKD192A

3x10^6 cell/tube

流式用

DMS53-Human DLL3-puro

AKD192B

3x10^6 cell/tube

流式用

     4. 参考文献

Saunders., et al. (2015).A DLL3-targeted antibody-drug conjugate eradicates high-grade pulmonary neuroendocrine tumor-initiating cells in vivo.Science Translational Medicine

Puca, L., et al. (2019).Delta-like ligand 3 (DLL3) as a therapeutic target in small cell lung cancer.Journal of Clinical Oncology

Pozzi, C.,et al . (2020).DLL3: An emerging target in small cell lung cancer.Cancers

Rudin, C., et al. (2017).Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: A first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study.The Lancet Oncology