年度总结又来啦！今天推出的是BioPharma Dive2019年度系列，该网站最近评出了年度生物技术公司、年度制药公司、年度交易、年度新药等。小爱摘录了部分年度项目大事件，供各位一览。

年度交易:BMS收购新基

今年1月，美国制药巨头施贵宝（Bristol-Myers Squibb，下简称施贵宝）宣布收购生物制药公司新基制药（Celgene），作价740亿美元。标志制药史上最大并购案诞生。

据悉，这笔交易更多地侧重于财务方面。其他并购举动，如辉瑞收购Array Oncology或礼来收购Loxo Oncology，或会分享部分研发雄心，但这不在施贵宝的战略范围内。
对施贵宝而言，无论此次收购是否成功，其对生物制药行业的影响都是深远的。毕竟作为最活跃的生物制药公司之一，在过去十年，Celgene已与包括Acceleron、Agios、蓝鸟生物和Prothena等在内的几十家正在崛起的制药/生物技术公司达成了研发和许可协议。

在业内人士看来，Celgene对灵活性交易条款的兴趣，与小型合作伙伴的合作，以及对多个高风险项目的押注确实确立了其在全盛时期作为小型和新兴生物技术公司首选合作伙伴的地位。总体而言，失去这些积极创新的交易方式对整个行业来说并非一件好事。

但另一方面，尽管这次大规模交易让一些交易者失去了参与竞争的机会，但也有“捡漏者”从这种规模的合并中看到了机会。

由于这次合并，导致很多项目被放弃并以非常便宜的价格被拍卖，而大多数情况下，被拍卖的是专门从事这类业务的聪明的私募股权人。他们可以以非常低廉的价格攫取这些资产，然后利用它们生产产品。无疑这也是这次合并的结果之一。

其中一些交易甚至在此次交易完成之前进行。例如今年6月，Celgene放弃了与中国生物公司百济神州（BeiGene）的PD-1药物替雷利珠单抗（tislelizumab）的交易。

对施贵宝首席执行长Giovanni Caforio来说，这笔740亿美元的交易将是一场决定性的赌博。在追求这一目标的过程中，他押注于将两家公司在肿瘤学领域的产品和产品线结合起来，企图形成一个行业领先的癌症巨头。

两家公司预计约70%的药品销售将来自肿瘤科，每年330亿美元的总销售额中约有230亿美元来自肿瘤科。Celgene公司的后期研发也准备好了在癌症领域的几次新尝试，包括两种CAR-T细胞疗法。

不过，这远非一个十拿九稳的赌注，因为并购为两家公司带来的除了资产，还有挑战。施贵宝的Opdivo在与默克的Keytruda的竞争中已经处于下风，而Celgene的畅销药Revlimid也将从2022年面临仿制药竞争。

年度最佳药物：Zolgensma

号称史上最贵药物的Zolgensma是一款基因疗法，定价高达210万美元，被认为是治疗SMA婴儿的一种潜在治愈疗法。

脊髓性肌萎缩（Spinal Muscular Atrophy，SMA）是一种遗传性神经退行性疾病，由单基因运动神经元存活基因SMN1缺陷引起，无法产生足够的SMN蛋白，根据SMN蛋白缺失程度会造成肌肉无力甚至瘫痪。2016年，渤健（Biogen）的Spinraza成为首款获得FDA批准治疗这种疾病的药物，Spinraza是终身治疗，第一年的价格为75万美元，之后每年的价格为37.5万美元。今年5月，诺华的Zolgensma也获得FDA批准。

与Spinraza不同的是，Zolgensma基因疗法是一种潜在的一次性治愈性疗法。Zolgensma的获批是SMA领域的一项重大成就。数十年来，生物制药行业一直致力于开发出治疗譬如SMA等毁灭性遗传病的药物。

通过单次、一次性输注Zolgensma可导致SMN蛋白在儿童运动神经元中表达，从而改善肌肉运动和功能，并提高SMA患儿的存活期。在支持该药批准的I期临床试验中，接受治疗的婴儿在接受Zolgensma后的几个月和几年里，可以独立地站、坐，甚至走路——这在先前的治疗史上是不敢奢望的。

Zolgensma是否真的能治愈癌症，多年后才能确定。但理论上来说，如果能在婴儿受影响的神经元开始死亡之前，尽早给他们注射这种药物，就有可能治愈。

承诺终身受益也是诺华将Zolgensma定价为210万美元/位患者的核心理由，这也是史上最贵药物，没有之一。不过从长远来看，相对Spinraza的终身治疗费用，这个定价似乎也能够接受。

在保险方面，为了缓解保险公司的担忧，诺华提出将Zolgensma的费用分摊至五年内，并正在努力达成将补偿与患者治疗结果挂钩的协议。生物科技公司AveXis的首席执行长Dave Lennon在接受采访时说，虽然这种选择很受欢迎，但目前还没有一家保险公司接受诺华的分期付款方案。

年度生物技术公司：Galapagos

对小型生物技术公司来说，保持独立是一个挑战。但Galapagos的首席执行官认为这正是公司成功的关键。

在不牺牲独立性的情况下，能从大型合作伙伴那里吸引到数十亿美元的资金，这对于技术型公司并非易事。但比利时制药商Galapagos却做到了这一点。7月，该公司与吉利德签署了一项研究协议，吉利德愿意提供其51亿美元的现金和股权投资，并承诺至少10年内不会收购Galapagos。

虽然保住了公司的自主权，但Galapagos现在需要证明，其合作伙伴的押注是正确的。“我认为，它很可能是下一个再生元或基因泰克，”SVB Leerink分析师Pasha Sarraf直言。

要想加入再生元和基因泰克的行列，Galapagos必须生产至少6种可销售的药物。即使对最大的公司来说，这也是一个挑战，但Galapagos和吉利德的领导层似乎信心满满。

检验Galapagos研发能力的首个测试是菲格替尼(filgotinib)，这是一种JAK抑制剂类抗炎药物，正在日本和欧洲接受审查，并计划于年底作为一种治疗类风湿性关节炎的药物提交给美国监管机构。

尽管市场上有三种JAK抑制剂，但它们的副作用一度让人们忧心忡忡，华尔街一些人认为Galapagos的药物更安全，是一种正在开发中的王炸。投资银行Stifel预测，菲格替尼在风湿关节炎的销售峰值将达25亿美元。关键是Galapagos与辉瑞、礼来和艾伯维等竞争对手的药品相比，能否获得更好的标签信息。

然而，Galapagos单靠菲格替尼一种药物就想稳赢是肯定不行的。

除了菲格替尼，Galapagos有至少六种药物已经进入人体测试。其中最令人期待的是一个名为TOLEDO的秘密项目，Galapagos 已经部署了一半的研究机构在该项目。迄今为止，所有投资者仅知道TOLEDO是Galapagos发现的一种新型抗炎药物的代号，其中两种药物处于I期临床。公司打算在明年启动II期临床后，公布该项目的靶点。

目前，所有人都对TOLEDO项目充满好奇，投资者也对Galapagos非常买账。与吉利德达成交易前后，该公司股价飙升26%，自年初以来已上涨逾一倍。截至12月6日，Galapagos 的市值达140亿美元，与Alnylam 和BioMarin 等一些商业化阶段的生物技术公司相当。

吉利德自然也看到了价值。公司高层坦言，引起公司注意的并不是某项特定资产，而是Galapagos的化学、生物和快速的药物研发能力。这种能力也成为Galapagos在此次交易中的重要谈判筹码。

有分析师指出，尽管Galapagos认为不需要吉利德的交易也有机会成功，但拥有一个大型商业合作伙伴还是有好处的，尤其是药品定价和菲格替尼竞争迫在眉睫的情况下。如果Galapagos有一个风险更大的项目遭遇失败，这笔交易可能会提供缓冲。但总的来说，该公司选择在不勒紧裤腰带的情况下独立成长，是很明智的做法。

年度制药公司：阿斯利康

在历经几年的萧条之后，这家英国制药公司重新开始野蛮生长，并以一条最终交付的产品线而自豪。

想要了解阿斯利康2019年的情况，可以先将时钟拨回至2012年，当时由Pascal Soriot接任阿斯利康CEO。

那时的阿斯利康还是一家依赖于胃肠道、神经科学和呼吸系统&心血管药物的公司，其中许多药物的销售都濒临萎缩。

到了2019年，由抗癌药Tagrisso、Imfinzi和Lynparza领跑的肿瘤业务销售额超过60亿美元，接近其强大的降胆固醇药物Crestor的销售峰值。

今年，阿斯利康的7款重磅药物有5款销售额增长，而2012年，7款有5款销售下滑。今年前9个月的收入比2018年同期增长了22亿美元。

这家公司的出色表现为它在华尔街赢得了新的支持者。Wolfe Research分析师Tim Anderson将阿斯利康描述为制药行业同行中“最好的长期成长者”，预计其收入增长将“持续到2028年”。SVB Leerink分析师Andrew Berens将其视为2019年“实力最强癌症药物制造商之一”。

这或许也是为什么阿斯利康的估值今年上涨了30%，要知道大型制药公司的平均涨幅为6%，以及为什么Soriot成为《哈佛商业评论》(Harvard Business Review)全球100位最佳CEO名单上仅有的两位生物制药公司高管之一的原因。

此外，阿斯利康取得非凡成绩还离不开以下原因：聚焦肿瘤学领域、管线&投资组合以及布局中国市场。

阿斯利康目前已将其商业和研发业务主要削减至三个主要领域:肿瘤学、呼吸系统以及心血管&肾脏和代谢相关疾病。三类研究管线主要又以癌症为主，在164个临床研究项目中，癌症占了97个。

投资银行Cowen的一项统计显示，与其它大型制药公司相比，阿斯利康在候选药物数量和最近提交给监管机构的治疗方案方面可以跻身前三。与此同时，该公司对2018年至2024年期间的增长预测领先于所有制药公司。

投资方面，阿斯利康经常因不停出售其产品管线而频频登上医药行业的头条。

为了筹措资金，专注于具有更大增长潜力的品牌，阿斯利康出售了精神疾病药物思瑞康(Seroquel，奎拉)和胃药耐信(Nexium)等曾经备受赞誉的品牌的经售权。此举或会给人“丢卒保车”的印象，但这也是摆脱收入下滑的必要步骤。拐点出现在2018年，当时该公司实现了三年来的首次收入增长。

布局中国市场为阿斯利康实现增长添了浓墨重彩的一笔。2019年前9个月，阿斯利康在中国的销售额达到37亿美元，占其新兴市场销售额的61%和总销售额的21%，比2018年同期增长了三分之一以上。