HER2阳性（HER2+）乳腺癌是乳腺癌中的一种亚型。因为肿瘤细胞高表达一种名为“HER2”的蛋白而得名。

以前，HER2阳性乳腺癌由于缺乏药物而进展比较快，曾是治疗效果最差的一种亚型。存活超过5年的患者不到30%。但过去20年，有多个针对HER2的新型靶向药上市，彻底改变了这个现状。尤其是伴随曲妥珠单抗（商品名：赫赛汀）的出现，这类乳腺癌已经完全被颠覆，成为治疗效果最好的一类。

需要指出的是，尽管早期乳腺癌的治疗目标是为患者提供最佳治愈机会，随着医学的发展，我们也逐渐趋近于这一目标，但很多患者从长期来看仍存在复发风险。

12月11日，阿斯利康和第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）提供了一项喜人的数据：双方联合研发的抗体偶联药物（ADC）[fam-] trastuzumab deruxtecan（DS-8201），在治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的关键性II期试验DESTINY-Breast01中，达到主要研究终点。

DS-8201结构（图片来源：Daiichi Sankyo官网）

ADC是一类癌症靶向药，可以通过连接与癌细胞上的特异性靶标结合的单克隆抗体，向癌细胞递送细胞毒性化疗（有效载荷）。DS-8201采用创新的ADC技术，通过一个四肽接头，将人源化HER2抗体与一种新型拓扑异构酶I抑制剂有效载荷连接。与传统化疗相比，它可以靶向并在癌细胞内递送化疗，从而减少细胞毒性有效载荷（或化疗）的全身暴露。

DS-8201显著缩小患者肿瘤的大小（DOI:  10.1056/NEJMoa1914510）

此次公布的名为DESTINY-Breast01的研究是一项关键性II期临床研究，参与该试验的184名患者平均接受过6种前期疗法，其中包括ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)，trastuzumab，pertuzumab等。试验结果显示，接受DS-8201治疗的患者达到60.9%的客观缓解率（ORR），和97.3%的疾病控制率（DCR）。患者的中位缓解时间（DOR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。

接受DS-8201治疗患者的PFS数据（DOI:  10.1056/NEJMoa1914510）

肿瘤研发执行副总裁Jose Baselga说:“我们在这些患者中观察到的具有临床意义的改善说明了DS-8201建立新的治疗标准的潜力。参与试验的HER2阳性晚期乳腺癌女性先前已经接受了多种HER2阳性转移性乳腺癌治疗，这些结果令人印象深刻。”

“DS-8201显著降低了患者体内的肿瘤水平，参与DESTINY-Breast01试验的主要研究者Ian Krop说，这些结果及其帮助晚期乳腺癌患者的潜力使我们感到振奋。”

上述数据同时发表在《新英格兰医学杂志》上。