美国血液学会（ASH）成立于1958年，是全球最大的关于血液学疾病和血液癌症的科学盛会之一，迄今已成功举办几十届。12月7日-10日，第61届ASH年会于美国奥兰多召开。本次会议上，多家药企公布了自家抗肿瘤药物的最新研究进展。

01

罗氏两款双特异性抗体

罗氏公布了两款新型开发的两款CD20-CD3双特异性抗体的临床试验结果。这两款双特异性抗体分别名为mosunetuzumab和CD20-TCB，它们能够起到T细胞连接器（T-cell engager）的作用。试验结果表明，这两款CD20-CD3双特异性抗体，在治疗复发/难治性（R/R）B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者时表现出良好的疗效，在对于CAR-T疗法治疗没有响应的患者中也能够产生缓解。

这2款药物在结构上是不同的，可同时结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD20，这种双重靶向可激活并重新定向患者体内的T细胞，通过释放毒性蛋白进入B细胞来以杀死目标B细胞。

在名为GO29781的1/1b期临床试验中，mosunetuzumab作为单药治理R/R NHL患者，其中包括曾经接受过CAR-T细胞疗法治疗，但是疾病复发或者对CAR-T疗法产生耐药性的R/R NHL患者。这些患者的治疗选择非常有限。

剂量递增试验结果表明，mosunetuzumab具有令人鼓舞的疗效：（1）客观缓解率（ORR）方面，惰性NHL为62.7%（n=42/67）、侵袭性NHL为37.1%（n=46/124）。（2）完全缓解率（CR）方面，惰性NHL为43.3%（n=29/67），侵袭性NHL为19.4%（n=24/124）。（3）CR显示出持久性，82.8%（n=24/29）的惰性NHL患者在初始治疗后26个月内仍处于缓解状态，70.8%（n=17/24）的侵袭性NHL患者在初始治疗后16个月内仍处于缓解状态。（4）在先前接受过CAR-T细胞疗法的患者中，ORR为38.9%（n=7/18），CR为22.2%（n=4/18）。（5）不良反应方面，28.9%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中20.0%为1级，1.1%为3级，3级神经系统不良事件发生率为3.7%。

在名为NP30179的1/1b期计量递增临床试验中，CD20-TCB与CD20抗体Gazyva（obinutuzumab）联用，治疗R/R B细胞NHL患者。结果显示：（1）ORR为54%（n=15/28），CR为46%（n=13/28）。（2）滤泡性淋巴瘤（FL）的ORR和CR均为66.7%（n=4/6），侵袭性NHL的ORR为50.0%（n=11/22）、CR为40.9%（n=9/22）。（3）所有治疗剂量中观察到的最常见不良事件为CRS，发生率为67.9%（n=19/28），大多数事件为低级别（1-2级）。

02

吉利德CD19 CAR-T疗法Yescarta

吉利德公布了CD19 CAR-T疗法Yescarta治疗难治性大B细胞淋巴瘤成人患者关键性II期临床试验ZUMA-1的新数据，包括Yescarta单次输注三年后的更新总生存（OS）数据。结果显示，单次输注Yescarta后随访三年（中位随访39.1个月），有47%的患者仍然存活，中位OS为25.8个月。

会上还公布了另一项单独的ZUMA-1安全管理研究（队列4）的最新结果。该分析中，接受Yescarta治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者接受了早期类固醇干预，以降低严重细胞因子释放综合征和神经系统事件的发生。这项分析中，41例患者接受了Yescarta治疗，中位随访8.7个月，73%的患者接受了类固醇，76%接受了抗炎药物Actemra（tocilizumab，托珠单抗）。结果显示，早期类固醇干预降低了≥3级CRS（2%）和神经系统事件（17%）的患者百分比，每一项都低于ZUMA-1注册组（13%CRS，31%神经系统事件）的百分比。队列4中没有发生4级或5级CRS或神经系统事件，也没有与Yescarta相关的5级不良事件。

队列4的客观缓解率为73%，完全缓解率为51%，中位缓解持续时间（DOR）为8.9个月。Yescarta输注后至少随访6个月，有54%的患者保持缓解，中位总生存期（OS）尚未达到。该队列数据证实，早期使用类固醇干预可进一步改善CAR-T疗法的效益/风险概况。

03
杨森/南京传奇CAR-T疗法JNJ-4528

杨森（Janssen）公司和南京传奇公司合作开发的JNJ-4528（又名LCAR-B38M）是一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，它具有两个靶向BCMA的抗体蛋白域，是一款结构独特的CAR-T疗法。在大会开幕之前，杨森公布这款CAR-T疗法获得FDA的突破性疗法认定。在ASH年会上，杨森公布了这款创新CAR-T疗法在名为CARTITIDE-1的1b/2期临床试验中的中期结果。JNJ-4528在治疗中国复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的LEGEND-2临床试验中已经表现出卓越的疗效。这项试验旨在检验它在治疗美国患者时的疗效。

试验结果表明，JNJ-4528在治疗29名R/R MM患者时表现出优异的疗效，在中位随访时间为6个月时，达到100%的总缓解率。这些患者平均接受过5种前期疗法，68%的患者对蛋白酶体抑制剂（PI），免疫调节药物（IMiD），和抗CD38抗体三重耐药，72%的患者接受过5种治疗，31%的患者对5种疗法耐药。

这些患者达到69%的完全缓解率，86%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）以上。在中位随访时间为6个月时，29名患者中有27名患者没有出现疾病进展。

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阿斯利康BTK抑制剂Calquence

阿斯利康公布了BTK抑制剂Calquence III期临床研究ELEVATE TN的全部结果。该研究在既往未接受治疗（初治）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中开展，评估了Calquence单药疗法、Calquence+obinutuzumab组合疗法、苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法（一种标准的化学-免疫疗法）的疗效和安全性。

结果显示，中位随访28.3个月：（1）与苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence+obinutuzumab组合疗法将疾病进展或死亡风险降低90%（HR=0.10[95%CI:0.06-0.17]，p＜0.0001）、无进展生存期（PFS）显著延长（中位PFS：未达到 vs 22.6个月）、24个月疾病无进展或死亡生存率大幅提高（93% vs 47%）。（2）与苯丁酸氮芥+obinutuzumab组合疗法相比，Calquence单药疗法将疾病进展或死亡风险显著降低80%（HR=0.20[95%CI:0.13-0.30]，p＜0.0001）、PFS显著延长（中位PFS：未达到 vs 22.6个月）、24个月PFS率大幅提高（87% vs 47%）。（3）探索性分析显示，Calquence组合疗法和单药疗法在大多数具有高危疾病特征的预先指定亚组患者中具有一致的PFS改善，包括未突变的免疫球蛋白重链可变基因（IGHV）、del(11q)和复杂核型。（4）该研究中观察到的Calquence安全性和耐受性与该药已知的概况一致。