1. 产品概述

前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）是一种由PCSK9基因编码的丝氨酸蛋白酶，主要在肝脏合成并分泌至血浆，以可溶性形式循环。其分子结构包含前结构域（抑制催化活性）、催化结构域和C端半胱氨酸富集域，通过结合低密度脂蛋白受体（LDLR）的EGF-A结构域，促进LDLR内化和溶酶体降解，从而减少肝细胞对LDL-C的清除，升高血浆胆固醇水平。PCSK9在肝细胞、肠上皮细胞和神经元中高表达，其分泌受SREBP-2和HNF1α转录调控。临床靶向策略包括单克隆抗体（如Alirocumab、Evolocumab，通过阻断PCSK9-LDLR相互作用显著降低LDL-C）、siRNA疗法（如Inclisiran，长效抑制PCSK9合成）和基因编辑（如VERVE-101，通过碱基编辑永久沉默PCSK9），已获批用于家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），新型口服小分子抑制剂（如MK-0616）和疫苗（如AT04A）处于临床开发阶段。

 本开发工具包包括：重组人源PCSK9蛋白（Fc/His标签），重组猴源PCSK9蛋白，重组鼠源PCSK9蛋白，阳性对照抗体(Evolocumab）,过表达细胞株(Human)。

图 1. PD-1PCSK9 表达、加工、分泌、与 LDLR 相互作用及降解的细胞调控示意图

2.核心产品特性

--跨物种重组蛋白库

     覆盖人/小鼠/食蟹猴多物种PCSK91胞外域

     支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究

--天然构象膜蛋白模型

      确保抗体识别膜表面天然构象靶点

--严格质控标准

      纯度：SDS-PAGE >90%

      活性：ELISA结合活性批间差异≤15%

--标准化参照系统

      提供经临床前验证的阳性对照抗体

      支持候选抗体效价/特异性快速对标

3. 工具包列表

     4. 参考文献

Abifadel, M (2003). Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nature Genetics.

Seidah, N. (2014). PCSK9: a key modulator of cardiovascular health. Circulation Research.

Sabatine, M.(2017). Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. New England Journal of Medicine.

Ray, K. K.(2020). Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. New England Journal of Medicine.