靶向IL-4R生物药开发工具包

1. 产品概述

白细胞介素4受体(IL-4R)是I型细胞因子受体,核心亚基为IL-4Rα(CD124),与共同γ链(γc)形成I型受体(结合IL-4),或与IL-13Rα1形成II型受体(结合IL-4/IL-13)。配体结合诱导受体二聚化,激活JAK激酶(如JAK1、JAK3、TYK2),磷酸化STAT6,驱动下游基因转录,调控B细胞IgE产生、Th2细胞分化、巨噬细胞替代性活化及上皮细胞黏液分泌与屏障功能。该受体广泛表达于Th2细胞、B细胞、肥大细胞、嗜碱性/嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及呼吸道上皮、角质形成细胞等。鉴于其在Th2炎症中的核心地位,靶向IL-4Rα阻断IL-4/IL-13信号成为关键治疗策略。代表药物度普利尤单抗(Dupilumab)已获批治疗特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎等,另有多种单抗、双抗及融合管线处于研发中,适应症扩展至食物过敏、结节性痒疹等Th2相关疾病。

      本开发工具包括:重组人源IL-4R蛋白(Fc/His标签),重组鼠源IL-4R蛋白(Fc/His标签),阳性对照抗体普利尤单抗(Dupilumab),过表达细胞株(Human/Cyno)。

il-4 signal.jpg

图 1. IL-R信号传导及其在不同类型免疫细胞中的主要生物学概述

2.核心产品特性

--跨物种重组蛋白库

     覆盖人/小鼠多物种IL-4R胞外域

     支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究

--天然构象膜蛋白模型

      多物种过表达细胞株(Human/Cyno)

      确保抗体识别膜表面天然构象靶点

--严格质控标准

      纯度:SDS-PAGE >90%

      活性:ELISA结合活性批间差异≤15%

--标准化参照系统

      提供经临床前验证的阳性对照抗体

      支持候选抗体效价/特异性快速对标


3. 工具包列表

名称

货号

规格

备注

重组人源IL-4R蛋白

IRP187A

100ug/tube

His标签

重组人源IL-4R蛋白

IRP187B

100ug/tube

Fc标签

重组鼠源IL-4R蛋白

IRP187M

100ug/tube

His标签/Mouse

重组鼠源IL-4R蛋白

IRP187R

100ug/tube

Fc标签/Mouse

靶向IL-4R重组抗体

IAB187A

100ug/tube

Dupilumab

CHO-S-Human IL4R-Puro

AKD190A

3x10^6 cell/tube

流式用

293T-Cyno IL4R-puro

AKD190B

3x10^6 cell/tube

流式用


     4. 参考文献

Murphy, K. M. (2016). IL-4 and IL-13 receptors. In Janeway's Immunobiology.

Gandhi, N. (2016). Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nature Reviews Drug Discovery.

Beck, L. A. (2014). Dupilumab treatment in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. New England Journal of Medicine.

Castro, M. (2018). Dupilumab efficacy and safety in moderate-to-severe uncontrolled asthma. New England Journal of Medicine.