靶向BCMA生物药开发工具包

1. 产品概述

BCMA(B细胞成熟抗原,TNFRSF17)是肿瘤坏死因子受体超家族成员,由富含半胱氨酸的胞外域、跨膜区及胞内TRAF结合域组成,特异性结合配体APRIL和BAFF,激活NF-κB与MAPK通路,调控浆细胞存活、分化和抗体分泌。其功能机制依赖与TACI的竞争性配体结合,形成B细胞稳态的核心调控网络。BCMA在终末分化的浆细胞及恶性多发性骨髓瘤(MM)细胞中高表达,正常组织中表达局限于生发中心B细胞及浆细胞,但在>70%的MM患者中持续过表达,成为关键治疗靶点。临床管线中,靶向BCMA的CAR-T疗法(如idecabtagene vicleucel、ciltacabtagene autoleucel)已获批用于复发/难治MM,通过单次输注实现深度缓解;双特异性抗体(如teclistamab,靶向BCMA/CD3)和抗体偶联药物(belantamab mafodotin,靶向BCMA与微管抑制剂MMAF)亦展现显著疗效。

      本开发工具包包括:重组人源BCMA蛋白(Fc/His标签),重组猴源BCMA蛋白,阳性对照抗体(Belantamab/Teclistamab),过表达细胞株(Human/Cyno)。


BCMA-signaling-pathway-BCMA-has-two-agonist-ligands-a-proliferation-inducing-ligand.png

图 1. BCMA参与的信号通路

2.核心产品特性

--跨物种重组蛋白库

     覆盖人/食蟹猴等多物种BCMA胞外域

     支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究

--天然构象膜蛋白模型

      覆盖Human/Cyno BCMA过表达细胞株

      确保抗体识别膜表面天然构象靶点

--严格质控标准

      纯度:SDS-PAGE >95%

      活性:ELISA结合活性批间差异≤15%

--标准化参照系统

      提供经临床前验证的阳性对照抗体

      支持候选抗体效价/特异性快速对标

--基于工具包开发的BCMA-CART已经进入临床*


3. 工具包列表

名称

货号

规格

备注

重组人源BCMA蛋白

IRP195A

100ug/tube

His标签

重组人源BCMA蛋白

IRP195B

100ug/tube

Fc标签

重组猴源BCMA蛋白

IRP195C

100ug/tube

His标签

靶向BCMA重组抗体

IAB195A

100ug/tube

Belantamab

靶向BCMA重组抗体

IAB195B

100ug/tube

Teclistamab

CHO-K1-Human BCMA-puro

AKD195A

3x10^6 cell/tube

流式用

CHO-S-Cyno-BCMA-puro

AKD195B

3x10^6 cell/tube

流式用

Nalm6-BCMA-Luciferase-GFP

AKD195C

3x10^6 cell/tube

体内/外实验


     4. 参考文献

Laurent SA et al. (2015) γ-Secretase Directly Sheds the Survival Receptor BCMA from Plasma Cells. Nature Communications.

Munshi NC et al. (2021) Idecabtagene Vicleucel in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Phase II CARTITUDE-1 Results. New England Journal of Medicine.

Usmani SZ et al. (2022) Teclistamab, a BCMA×CD3 Bispecific Antibody, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: MajesTEC-1 Phase I/II Study. Blood.

Cohen AD et al. (2023) Mechanisms of Resistance to BCMA-Targeted Therapies in Multiple Myeloma. Blood Cancer Discovery.


     5. 基于本产品包开发的BCMA-CART已发表的文献

Li, C., et al. (2019). A combination of humanised anti-CD19 and anti-BCMA CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: A single-arm,        phase 2 trial. The Lancet Haematology, 6(10), e521-e529.(IF = 24.7)

Li, C.,et al. (2022). Long-term follow-up of combination of B-cell maturation antigen and CD19 chimeric antigen receptor T cells in multiple myeloma. Journal of      Clinical Oncology, 40(20), 2246-2256.(IF = 45)