靶向BCMA生物药开发工具包
1. 产品概述
BCMA(B细胞成熟抗原,TNFRSF17)是肿瘤坏死因子受体超家族成员,由富含半胱氨酸的胞外域、跨膜区及胞内TRAF结合域组成,特异性结合配体APRIL和BAFF,激活NF-κB与MAPK通路,调控浆细胞存活、分化和抗体分泌。其功能机制依赖与TACI的竞争性配体结合,形成B细胞稳态的核心调控网络。BCMA在终末分化的浆细胞及恶性多发性骨髓瘤(MM)细胞中高表达,正常组织中表达局限于生发中心B细胞及浆细胞,但在>70%的MM患者中持续过表达,成为关键治疗靶点。临床管线中,靶向BCMA的CAR-T疗法(如idecabtagene vicleucel、ciltacabtagene autoleucel)已获批用于复发/难治MM,通过单次输注实现深度缓解;双特异性抗体(如teclistamab,靶向BCMA/CD3)和抗体偶联药物(belantamab mafodotin,靶向BCMA与微管抑制剂MMAF)亦展现显著疗效。
本开发工具包包括:重组人源BCMA蛋白(Fc/His标签),重组猴源BCMA蛋白,阳性对照抗体(Belantamab/Teclistamab),过表达细胞株(Human/Cyno)。
图 1. BCMA参与的信号通路
2.核心产品特性
--跨物种重组蛋白库
覆盖人/食蟹猴等多物种BCMA胞外域
支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究
--天然构象膜蛋白模型
覆盖Human/Cyno BCMA过表达细胞株
确保抗体识别膜表面天然构象靶点
--严格质控标准
纯度:SDS-PAGE >95%
活性:ELISA结合活性批间差异≤15%
--标准化参照系统
提供经临床前验证的阳性对照抗体
支持候选抗体效价/特异性快速对标
--基于工具包开发的BCMA-CART已经进入临床*
3. 工具包列表
名称 |
货号 |
规格 |
备注 |
重组人源BCMA蛋白 |
IRP195A |
100ug/tube |
His标签 |
IRP195B |
100ug/tube |
Fc标签 |
|
重组猴源BCMA蛋白 |
IRP195C |
100ug/tube |
His标签 |
IAB195A |
100ug/tube |
Belantamab |
|
IAB195B |
100ug/tube |
Teclistamab |
|
AKD195A |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
|
AKD195B |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
|
AKD195C |
3x10^6 cell/tube |
体内/外实验 |
4. 参考文献
Laurent SA et al. (2015) γ-Secretase Directly Sheds the Survival Receptor BCMA from Plasma Cells. Nature Communications.
Munshi NC et al. (2021) Idecabtagene Vicleucel in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Phase II CARTITUDE-1 Results. New England Journal of Medicine.
Usmani SZ et al. (2022) Teclistamab, a BCMA×CD3 Bispecific Antibody, in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: MajesTEC-1 Phase I/II Study. Blood.
Cohen AD et al. (2023) Mechanisms of Resistance to BCMA-Targeted Therapies in Multiple Myeloma. Blood Cancer Discovery.
5. 基于本产品包开发的BCMA-CART已发表的文献
Li, C., et al. (2019). A combination of humanised anti-CD19 and anti-BCMA CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: A single-arm, phase 2 trial. The Lancet Haematology, 6(10), e521-e529.(IF = 24.7)
Li, C.,et al. (2022). Long-term follow-up of combination of B-cell maturation antigen and CD19 chimeric antigen receptor T cells in multiple myeloma. Journal of Clinical Oncology, 40(20), 2246-2256.(IF = 45)
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