不同于传统化疗对健康细胞的损害，ADC是一种靶向药物，可将化疗药物精准送达癌细胞。ADC通过连接到单克隆抗体的接头传递化疗药物，该抗体与癌细胞特定靶标结合，随后释放细胞毒性药物，直接作用于癌细胞。

爱康得生物专注于临床前CRO服务多年，提供从临床前研究方案设计到抗体偶联药物（ADC）发现及动物验证的一站式服务，简化了ADC及其他生物偶联物的开发流程。我们推出的ADC药物偶联工作平台，可高效的解决ADC药物开发中的各种痛点。

一、Anti-Fc-MMAE二抗

在抗体偶联药物（ADC）研发过程中，候选抗体与靶蛋白结合后的内吞效率，是评价ADC候选抗体的一个关键属性。研究人员通常将候选抗体在4度与37度分别与靶细胞进行孵育，通过FACS评估抗体的内吞效率，即温差法，此方法常出现假阳性的内吞结果；通过pH敏感的溶酶体染料与候选抗体偶联后进行检测的方法，受限于每个候选抗体进行偶联及纯化的繁复实验操作流程，且成本较高。本产品（Anti-Fc-MMAE二抗）在针对IgG Fc（CH2-CH3）的兔单克隆抗体上偶联了VC-PAB-MMAE分子，作为一款通用二抗偶联物（平均DAR=4），能够与Human IgG1 Fc、Mouse IgG1\IgG2a\IgG2b Fc结合，可以高通量对候选ADC抗体的内吞进行定性及定量检测。

图1. Anti-lhH Fc-MMAE检测原理示意图

二、细胞活力检测试剂盒

细胞活力检测试剂盒（Cell Viability-Lumi Kit）是一种基于荧光素酶系统检测活细胞数量的试剂。活细胞被裂解之后释放出胞内ATP，与试剂盒中的成分发生如图1所示的催化反应，产生“辉光型”发光信号，信号强度与ATP的量在一定范围内成正比，间接反映样品中活细胞数量。本品具有发光信号稳定，检测效率高等特点，与可用于高通量检查测候选ADC、小分子对靶细胞的杀伤

图2. Cell Viability-Lumi Kit检测原理示意图

三、MTGase工具酶

微生物转谷氨酰胺酶（MTGase）经常用于实现特定的偶联目的。其工作原理是催化脱糖抗体第295位谷氨酰胺侧链与底物中的伯胺之间形成稳定的肽键。因为只要目标分子上存在伯胺基团，MTGase即可发挥作用，从而不受其他结构特性的限制。在单克隆抗体的每个重链的Fc区域，谷氨酰胺残基是其天然组成部分。当第295位的糖基被去除后，通过MTGase介导的反应，谷氨酰胺残基能与底物进行偶联，生成具有均一DAR为2的ADC。为了提高偶联效率和DAR值，可以使用带有支链的连接子进行偶联，从而实现DAR的倍增。此外，将第297位的天冬酰胺突变为谷氨酰胺也是增加DAR的另一种策略。与其他酶技术相比，MTGase具有显著的灵活性，爱康得生物可以提供高活性高质量的Mtgase 工具酶，助力力您的ADC偶联工作。

 图3. Mtgase工作原理示意图

四、Sortase A工具酶

Sortase A (SrtA) 是一种细菌酶，在抗体药物偶联物（ADCs）的开发中扮演了重要角色，因为它能够促进蛋白质的特异性修饰。Sortase A 的主要功能是催化转酰胺反应，使各种功能基团能够精确地附着在蛋白质上。Sortase A 的机制包括识别目标蛋白上的特定肽序列，通常是 LPXTG（X 可以是任何氨基酸），并在苏氨酸（T）和甘氨酸（G）残基之间进行切割。此切割暴露了一个反应性苏氨酸残基，然后该残基可以与寡聚甘氨酸修饰的底物形成新的肽键，从而允许多种分子的附着，包括药物、荧光团和其他标签。在 ADCs 的背景下，Sortase A 对实现均一和特异性偶联非常有用，这对于这些药物的一致治疗效果和减少非靶向效应至关重要。通过在抗体的特定位置引入 LPXTG 基序，研究人员可以确保药物在精确的位置进行偶联，导致均一的药物-抗体比（DAR）。这种受控的偶联提高了 ADCs 的稳定性和。

爱康得生物可以提供高活性依赖Ca2+Sortase A工具酶和非依赖Ca2+Sortase A工具酶。

图4. Sortase A工作原理示意图