1. 产品背景

白介素-23（Interleukin-23，IL-23）是由髓系细胞（主要是树突状细胞和巨噬细胞）在感染或组织损伤/炎症条件下产生的促炎细胞因子，属于IL-12细胞因子家族。它在连接先天免疫和适应性免疫中发挥重要作用，特别是促进Th17细胞（T helper 17 cells）的分化、扩增和维持，这些细胞产生IL-17、IL-22等促炎因子，导致慢性炎症反应。IL-23在多种自身免疫炎症性疾病（immune-mediated inflammatory diseases，IMIDs）中发挥核心作用，如银屑病（psoriasis）、炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）、银屑病关节炎（psoriatic arthritis）和多发性硬化（multiple sclerosis）。

IL-23是一种异源二聚体细胞因子，由两个亚基组成：p40（也称IL-12p40，由IL12b基因编码）和p19（也称IL-23p19，由IL23a基因编码）。p40亚基包含三个结构域（D1、D2和D3），而p19形成一个四螺旋束结构。两者通过p19-Cys54和p40-Cys177之间的二硫键连接，并由p19-Arg159与p40残基的相互作用稳定。当IL-23与IL23R/IL-12Rβ1膜受体复合物结合时，IL-23蛋白中的p40亚基与IL-12Rβ1结合，p19亚基与IL-23R结合，形成1:1:1:1的四聚复合物。IL-23R的N端有免疫球蛋白样结构域、两个细胞因子受体结构域、一个跨膜结构域和一个细胞质结构域（尽管缺少Box1/Box2，但有非典型Jak2结合位点），包含七个酪氨酸残基用于STAT3对接，而IL-12Rβ1含有两个细胞因子受体结构域、三个纤维连接蛋白III型结构域、一个跨膜结构域和一个细胞质结构域（包含Box1和Box2基序，用于Tyk2对接），并进一步激活下游信号。

2.产品描述

爱康得构建的IL-23报告基因细胞株基于IL-23细胞内信号传导通路，在293细胞上过表达IL-23R和IL-23Rβ1受体，同时在该细胞内表达STAT3为响应元件的的 Luciferase报告基因。 报告基因。当IL-23蛋白与细胞膜表面的 IL-23R和IL-23Rβ1受体异源二聚结合后， STAT3磷酸化水平上升，磷酸化的STAT3的转移进细胞核启动 Luciferase报告基因表达。当IL-23与IL-23R/ IL-23Rβ1结合被Anti-IL-23或Anti-IL23R阻断时，Luciferase表达水平降低。通过检测 Luciferase表达水平的变化，反应IL-23引起的细胞内信号调控水平变化。该细胞株可用于IL-23蛋白活性及及 IL-23相关的功能抗体筛选。（ Figure 1）。

图示说明：IL-23报告基因细胞株工作原理

3.参考文献

Oppmann, B et al., (2000)  Novel p19 protein engages IL-12p40 to form a cytokine, IL-23, with biological activities similar as well as distinct from IL-12. Immunity.

Langrish, C. L et al.,( 2005)  IL-23 drives a pathogenic T cell population that induces autoimmune inflammation.Journal of Experimental Medicine

Reich, K.,(2017)Efficacy and safety of guselkumab, an anti-interleukin-23 monoclonal antibody, compared with adalimumab for the treatment of patients with moderate to severe psoriasis with randomized withdrawal and retreatment: Results from the phase III, double-blind, placebo- and active comparator–controlled VOYAGE 2 trial.Journal of the American Academy of Dermatology