1. 产品背景

IL-17A（Interleukin-17A）是IL-17家族（IL-17A–F）的代表成员，主要由Th17细胞分泌，但γδT细胞、自然杀伤T细胞（NKT）、ILC3细胞及中性粒细胞等也进行分泌。IL-17A能通过诱导多种炎症因子、趋化因子及抗菌肽的表达，在机体防御、组织修复及自身免疫疾病中发挥关键作用。

IL-17A通过与IL-17RA与IL-17RC形成的异二聚体受体复合物结合介导信号转导，引发受体构象变化，并与信号转导蛋白Act1（NF-κB activator 1，又称CIKS）SEFIR结构域结合，继而招募TRAF6并促进其K63位点多泛素化，触发下游激酶复合物（TAK1–IKK）活化，导致IκBα磷酸化与降解，从而释放NF-κB (p65/p50) 进入细胞核，启动多种炎症基因的转录。同时，TRAF6还可激活MAPK级联通路（ERK、JNK、p38），进而活化转录因子AP-1 (c-Jun/c-Fos)，与NF-κB协同增强促炎反应。

2.产品描述

爱康得构建的IL-17A/IL-17F报告基因细胞株基于IL-17A/IL-17F细胞内信号传导通路，在293细胞上过表达IL-17RA和IL-7RC受体及信号转导蛋白Act1，同时在该细胞内表达NF-κB为响应元件的的 Luciferase报告基因。当IL-17A/IL-17F蛋白与细胞膜表面的 IL-17RA和IL-17RC受体异源二聚结合后，活化Act1蛋白，继而招募TRAF6，进一步导致NF-kB转移进细胞核启动 Luciferase报告基因表达。当IL-17A/IL-17F与IL-17A/IL-17F结合被Anti-IL-17A或IL-17F或Anti-IL-17RA或Anti-IL-17RC阻断时，Luciferase表达水平降低。通过检测 Luciferase表达水平的变化，反应 IL-17A/IL-17F引起的细胞内信号调控水平变化。该细胞株可用于 IL-17A/IL-17F蛋白活性及及IL-17A/IL-17F相关的功能抗体筛选。（ Figure 1）。

图示说明：IL-17A/IL-17F报告基因细胞株工作原理

3.参考文献

Harrington, L. E et al. (2005)  Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages. Nature.

Nair, R. P et al. (2009) Genome-wide scan reveals association of psoriasis with IL-23 and NF-kappaB pathways. Nature Genetics

Langley, R. G. (2014)Secukinumab in plaque psoriasis--results of two phase 3 trials. The New England Journal of Medicine