1. 产品背景

白介素-4（IL-4）IL-4 属于 II 型细胞因子家族（Type II cytokine family），主要由免疫系统的产生，包括 Th2 辅助性 T 细胞（主要来源）、滤泡辅助性 T 细胞（Tfh）、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、先天性淋巴样细胞 2 型（ILC2），树突状细胞、NKT 细胞等。IL-4是典型的 Th2 型细胞因子，在调节 B 细胞分化与 IgE 产生、CD4⁺ T 细胞向 Th2 分化、巨噬细胞替代活化、上皮细胞黏液分泌与气道高反应性等方面起核心作用。IL-4信号通路异常与过敏性疾病、哮喘、鼻息肉、嗜酸性食管炎等多种2型炎症疾病密切相关。。

IL-4 通过两类异源受体复合物（type I 与 type II），启动 JAK/STAT 信号级联，同时激活 IRS-PI3K、Ras-MAPK 等旁路。IL-4可以经不同的受体复合物介导传递信息。IL-4Rα 与 γc 链 配对形成 I 型 IL-4 受体（type I IL-4R），该受体主要表达于造血细胞上，并且仅结合 IL-4。除此之外，IL-4Rα 还能与 IL-13 的低亲和力受体 IL-13Rα1 结合，形成一个对 IL-13 和 IL-4 均具有高亲和力的 II 型异源二聚体受体复合物（type II IL-4R），其表达分布于造血细胞和非造血细胞（如气道上皮细胞）中。当 IL-4 与IL-4Rα/IL-13Rα结合时，会触发受体亚基相关 Janus 家族蛋白激酶（JAKs） 的交叉磷酸化和激活， JAK- STAT6 磷酸化（主要信号途径），以及其他信号途径如，IRS-2 → PI3K → AKT，Ras → Raf → MEK → ERK（MAPK 途径），Ser/Thr 磷酸化修饰的 STAT6，调控下游基因表达。

2.产品描述

爱康得构建的IL-4报告基因细胞株基于IL-4细胞内信号传导通路，在293细胞上过表达IL-4Rα和IL-13Rα1受体，同时在该细胞内表达STAT6为响应元件的的 Luciferase报告基因。 报告基因。当IL-4蛋白与细胞膜表面的 IL-4Rα和IL-13Rα1受体异源二聚结合后， STAT6磷酸化水平上升，磷酸化的STAT6的转移进细胞核启动 Luciferase报告基因表达。当IL-4与IL-4Ra/ IL-13Ra1结合被Anti-IL-4或Anti-IL4Rα阻断时，Luciferase表达水平降低。通过检测 Luciferase表达水平的变化，反应IL-4引起的细胞内信号调控水平变化。该细胞株可用于IL-4蛋白活性及及 IL-4相关的功能抗体筛选。

图示说明：IL-4报告基因细胞株工作原理

3.参考文献

Paul WE (2015) The Molecular Mechanism of IL-4 Signaling. J Immunol

Gandhi NA et al. (2016) Targeting IL-4 for Allergy and Fibrosis Therapy. Nat Rev Drug Discov

Blauvelt A et al. (2023) Dupilumab 4-Year Efficacy in Atopic Dermatitis. J Am Acad Dermatol

Pelaia C et al. (2022) Novel IL-4 Targeting Strategies in Asthma. Front Immunol