1.产品背景

TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素， thymic stromal lymphopoietin)，是一种类白细胞介素７（ interleukin 7，IL-7）的 I 型细胞因子，属于IL-2 家族成员。通常在角质形细胞、 基质细胞、上皮成纤维平滑肌以及免疫类，肥大单核基质细胞、上皮成纤维平滑肌以及免疫类，肥大单核 基质细胞、上皮成纤维平滑肌以及免疫类，肥大细胞、单核⁃巨噬细胞、粒细胞和树突状细胞中生成。TSLP是过敏性炎症的预警因子，是介导免疫参与过敏反应的重要物质。 TSLP有两种异构体：短链 有两种异构体：短链 有两种异构体：短链 有两种异构体：短链 有两种异构体：短链 TSLP(Short isoform of thymic stromal lymphopoietin，sfTSLP )和长链TSLP(Long isoform of thymic stromal lymphopoietin， lfTSLP )。lfTSLP的高折叠变化对炎症刺激反应强，具有致炎作用，在健康状下低表达，但在很多病变组织中高表达。sfTSLP在正常状态下的表达要高于lfTSLP， 较高水平的sfTSLP可以抑制lfTSLP产生，维持机体稳态。

TSLP的细胞信号传导，需要由一个IL-7受体链（IL7Rα）和一个TSLP受体链（TSLPR，CRLF2）构成的异源二聚体来介导。尽管，TSLP可以单独与TSLPR结合，但亲和力较低。当TSLP与IL7Rα/TSLPR 复合物结合时，会诱发磷酸化，激活多个信号传导通路，包括包括 JAKs， STAT 1，STAT 3，STAT 4，STAT 5a，STAT 5b和STAT 6等。

2.产品描述

爱康得构建的TSLP报告基因细胞株基于TSLP细胞内信号传导通路，在293细胞上过表达TSLPR和IL7Rα受体，同时在该细胞内表达STAT5为响应元件的的 Luciferase报告基因。 报告基因。当TSLP蛋白与细胞膜表面的 TSLPR和IL-7Rα受体异源二聚结合后，STAT5磷酸化 水平上升，磷酸化的STAT5的转移进细胞核启动 Luciferase报告基因表达。当TSLP与TSLPR/ IL7Rα结合被Anti-TSLP或Anti-TSLPR阻断时，Luciferase表达水平降低。通过检测 Luciferase表达水平的变化，反应 TSLP引起的细胞内信号调控水平变化。该细胞株可用于 TSLP蛋白活性及及 TSLP相关的功能抗体筛选。

图示说明：293F-TSLP Report Cell工作原理

3.案例展示

图示说明：取2μg/mL Human TSLP(29-159,)-His蛋白，4℃过夜包被ELISA酶标板，100μL/孔，梯度稀释Tezepelumab（起始浓度10μg/mL，10倍梯度稀释7个点），检测蛋白结合活性。

4.参考文献

1. Ziegler SF & Artis D (2010) TSLP: An Epithelial Cytokine Linking Barrier Dysfunction to Type 2 Immunity. Immunity.

2. Menzies-Gow A et al. (2021) Tezepelumab in Severe Asthma: Phase 3 NAVIGATOR Trial Results. NEJM.

3. Gandhi NA et al. (2016) Targeting Key Proximal Drivers of Type 2 Inflammation in Disease. Nat Rev Drug Discov.

4. Simpson EL et al. (2023) Dual TSLP/MASP2 Inhibition with CM338 for Atopic Dermatitis: Phase Ib Safety and Biomarker Data. J Allergy Clin Immunol.