T细胞是免疫系统的卫士，在与病原体的抗击中一直充当领头羊的角色。它既能保护我们免受病毒、细菌的侵害，又能在抗击癌细胞方面发挥关键作用。因此，如果能搞清楚T细胞识别体内危险分子的机制，我们就有望开发出针对各种疾病感染甚至是癌症的疗法。

DOI：10.1126/science.aav3900      

今天，在发表于Science上的一篇论文中，来自澳大利亚墨尔本的科学家团队带来了一项重磅研究，Science称这项研究“重新定义了我们过去20年对T细胞抗原识别的知识。”

在现在的大多数模型中，T细胞依赖于表面的T细胞受体（TCR）来识别潜在威胁，例如，当病毒或细菌入侵人体后，TCR表面的特异性蛋白会被装到一种名为主要组织相容性复合体（MHC）的结构上，供T细胞识别。这就好像是把犯罪嫌疑人的画像复印无数份，然后派发给底下办案人员一样。认清这些嫌疑人的样貌，警察抓捕起来也就更得心应手一点。

在过去20年中，人们对αβTCR的了解比较多。科研人员普遍认为αβTCR是和MHC或MHC样分子的顶部结合（类似于头对头结合）从而识别来自病原体的特异信号。

现有模型里，MHC与TCR结合示意图

但在最新这项研究中，科学家们将注意力集中于αβTCR的“亲戚”——γδTCR上，并有了意外的发现！

具体来说，澳大利亚研究团队鉴定出了一群可以与MHC类分子结合的γδTCR，当观察两者结合时的三位结构图时，研究人员不可思议的发现，一些受体结合的不是分子的顶部，而是底部！

有些T细胞受体会先和类MHC分子底部结合

这篇论文的作者之一JérômeLe Nours博士描述这一发现时形象的说道：“我们可以把MHC分子想象成树立在细胞上的旗帜。我们一直以为，T细胞正坐在旗杆顶端，并往下阅读旗帜上的信息的。而现在我们确定了，有些T细胞会先和底部结合。”

研究人员认为，这种不同寻常的识别机制，重塑了我们对TCR如何与目标分子结合的理解，并代表了T细胞生物学领域的重大发展，有望改变我们未来研究T细胞生物学的方法。

需要指出的是，由于γδT细胞在对抗癌症中也起作用，因此现有的癌症疗法也有望在此研究基础上得到进一步的增强。

期待这一机制能够得到进一步的挖掘，以早日运用到癌症治疗上。