CAR-T疗法上市已满2年，作为仅被获批的两款疗法之一，瑞士药企诺华的Kymriah目前已治疗约1800名血癌患者。虽然部分患者治疗效果突出，但Kymriah在治疗白血病和淋巴瘤方面一直面临着与FDA批准的商业规格不符的问题。

而且，由于规格超标和制造故障问题，诺华有10％的时间无法交付产品。一年多来，双方也在加强合作以寻求解决方案。

与FDA规定的所有药物一样，工程细胞的剂量必须符合属性清单，才能发布供患者使用。诺华的难题在于，FDA要求Kymriah必须包含至少80%的“活的”T细胞，这高于该公司70%T细胞存活率的临床试验最高值，同时也高于Kymriah获批的其他国家。

一个对企业利好的消息是，日前，诺华在ASH年会上发布的有关Kymriah商业用途的数据显示，不合格的CAR-T产品同样具有抗癌能力，且没有数据证明有“更大的安全风险”。

诺华公布的数据称，在102名接受商业治疗和评估的淋巴瘤患者中，有29名接受了低于80%活细胞的不规范剂量。另一项分析白血病患者的数据中，92例中有14例接受了低于80%活细胞的剂量。

结果显示，没有证据表明接受剂量在60%到80%之间的患者存活率表现更差。根据研究摘要，所有14名白血病患者都获得了完全缓解，此外，那些接受了“不规范”剂量治疗的淋巴瘤患者治疗效果与接受规范化Kymriah治疗的患者类似。

这一结果也间接质疑了FDA当初在批准细胞疗法时，将没有活力的细胞（non-viable cells）认定为“潜在的临床安全问题”的规定。

“越来越多的证据表明，80%以上和以下活力的产品具有相同的安全性和有效性，这也将加强我们与FDA的对话。”诺华高层Stefan Hendriks在接受外媒采访时说。

此外，致力于分析Kymriah对白血病和淋巴瘤患者治疗效果的研究员——费城儿童医院肿瘤学家Stephan Grupp和俄亥俄州立大学综合癌症中心的肿瘤学家Samantha Jaglowski也认为，“70%和80%存活率之间的差异并不会让他们对治疗效果产生担忧”。

存活细胞百分比可能不那么重要的部分原因，或是由于另一种产品规范的发布，该规范列出了表达嵌合抗原受体或CAR的存活T细胞的最小绝对数量。

诺华高层Hendricks说，该公司正在努力确保其所有商业剂量的Kymriah都达到80％，并正在与FDA讨论是否可以降低该药物标签上的要求。

同时，诺华一直致力于扩大其Kymriah的生产线，最近该公司又在瑞士Stein开设了新的生产工厂。去年诺华还收购了法国合约制造商CellforCure。

Hendricks表示，这两个工厂明年都将能够生产商业产品，这将为诺华在美国新泽西州的主要生产基地释压，以及更灵活地满足市场需求。

据悉，截至2019年前9个月，Kymriah的销售额总计1.82亿美元，高于诺华去年的收入，但低于他们对CAR-T疗法销售额的预期。不过诺华高层似乎有信心让Kymriah的年销售额在几年内达到10亿美元。目前Kymriah在美国治疗白血病的费用为47.5万美元，治疗淋巴瘤的费用为37.3万美元。