全人源抗体筛选服务

在19世纪末,使用动物源血清治疗感染是人类开发治疗性抗体药的首次尝试。自1975年杂交瘤技术的建立,大大加速了治疗性抗体的的发展。1986年,首个用于预防急性器官移植排斥反应的鼠单克隆抗体OKT3被正式批准,然而由于其进入体内引发的HAMA反应,进而影响了其在临床应用时的安全性和治疗效果。通过人源化改造获得人源化抗体,虽然将鼠抗的大部分序列替换成人源序列,但由于CDR区无法完全替换,因此HAMA反应始终存在。

利用噬菌体展示技术是获得全人源抗体的主要方式之一:通过PCR扩增全套人抗体编码基因序列并插入噬菌体编码外壳蛋白的基因中,使得抗体与噬菌体外壳蛋白相融合,并展示于噬菌体表面,通过多轮的淘选,获得靶向抗原的特异性抗体。然而通过此方案获得全人源抗体常受制于亲和力偏低的困扰。

而利用基因工程技术和人工合成染色体技术,将人抗体基因替换小鼠抗体基因,可获得全人源化小鼠抗体筛选平台,我们的战略合作伙伴(伊米诺康)将完整的人源抗体可变区片段原位替换了小鼠抗体可变区,仅保留了小鼠重链和轻链的恒定区,确保了小鼠正常的淋巴细胞发育和免疫反应,继而保证了抗体在体内经历了正常装配和成熟过程,通过传统的杂交瘤方案,可获得高亲和力的全人源抗体。

>>服务优势:

    1.  基于全人源抗体小鼠的筛选平台,确保抗体在体内经历正常成熟过程 

    2.  获得的抗体轻重链天然配对,抗体稳定性好

    3.  抗体序列成多样性,可覆盖抗原多个表位

    4.  高通量:一次性可覆盖全部对抗原具有结合力的B淋巴细胞

>>技术流程:

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