靶向Trop2生物药开发工具包
1. 产品概述
TROP2(Trophoblast cell surface antigen 2)是上皮细胞黏附分子(EpCAM)家族的I型跨膜糖蛋白,其胞外域包含一个独特的甲状腺球蛋白样结构域和两个EGF样重复序列,胞内段具有高度保守的磷酸化位点(Ser303/Ser322),通过蛋白激酶C(PKC)依赖的信号转导调控下游通路。功能上,TROP2通过激活ERK/MAPK、PI3K/AKT及NF-κB信号轴促进细胞增殖、迁移和上皮-间质转化(EMT),其过表达导致钙离子内流增加和基质金属蛋白酶(MMP)分泌,驱动肿瘤侵袭性生长。TROP2在正常组织中低表达于上皮基底细胞,但在多种实体瘤(如三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌)中显著过表达(>70%病例),且与预后不良相关。临床管线中,靶向TROP2的抗体偶联药物(ADC)Sacituzumab govitecan(Trodelvy)已获批用于三阴性乳腺癌和尿路上皮癌,通过拓扑异构酶I抑制剂SN-38载荷诱导DNA损伤;新型ADC(如Datopotamab deruxtecan)和双特异性抗体(如TROP2/PD-L1)处于III期研究阶段。
本开发工具包包括:重组人源Trop2蛋白(Fc/His标签),重组猴源TROP2蛋白,重组鼠源TROP2蛋白,阳性对照抗体(Trodelvy),过表达细胞株(Human/Cyno)。
图 1. TROP2参与肿瘤发展的重要信号通路
2.核心产品特性
--跨物种重组蛋白库
覆盖人/小鼠/食蟹猴多物种TROP2胞外域
支持抗体交叉结合性筛选与种属特异性研究
--天然构象膜蛋白模型
多物种过表达细胞株(Human/Cyno)
确保抗体识别膜表面天然构象靶点
--严格质控标准
纯度:SDS-PAGE >90%
活性:ELISA结合活性批间差异≤15%
--标准化参照系统
提供经临床前验证的阳性对照抗体
支持候选抗体效价/特异性快速对标
--基于本工具包筛选的靶向TROP2纳米抗体已进入临床阶段
3. 工具包列表
名称 |
货号 |
规格 |
备注 |
---|---|---|---|
重组人源TROP2蛋白 |
IRP191A |
100ug/tube |
His标签 |
重组人源TROP2蛋白 |
IRP191B |
100ug/tube |
Fc标签 |
重组猴源TROP2蛋白 |
IRP191C |
100ug/tube |
His标签 |
重组鼠源TROP2蛋白 |
IRP191M |
100ug/tube |
His标签/Mouse |
靶向TROP2重组抗体 |
IAB191A |
100ug/tube |
Trodelvy |
CHO-S-Human TROP2-puro |
AKD191A |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
CHO-S-Cyno TROP2-puro |
AKD191B |
3x10^6 cell/tube |
流式用 |
4. 参考文献
Goldenberg DM et al. (2018)Trop-2 is a novel target for solid cancer therapy with sacituzumab govitecan (IMMU-132), an antibody-drug conjugate (ADC).Oncotarget.
Bardia A et al. (2021)Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. New England Journal of Medicine.
Shvartsur A & Bonavida B (2015)TROP2 in Signal Transduction and Tumor Progression. Oncogene.
Mosele F et al. (2023)Trastuzumab Deruxtecan versus Datopotamab Deruxtecan in HER2-Low Breast Cancer. Nature Medicine.
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