1. 产品概述

Siglec-15（唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素-15）是I型跨膜免疫调节受体，属Siglec家族成员，其胞外区含V-set和C2-set免疫球蛋白样结构域，通过唾液酸糖基化依赖性与配体结合，胞内段携带免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）及免疫受体酪氨酸开关基序（ITSM），介导SHP-1/SHP-2磷酸酶信号抑制T细胞活化。功能上，Siglec-15通过调控破骨细胞分化参与骨稳态，并在肿瘤微环境中由肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和部分实体瘤（如肺癌、骨肉瘤）高表达，通过抑制CD8+ T细胞功能及促进M2型巨噬细胞极化驱动免疫逃逸，作用机制独立于PD-1/PD-L1通路。正常组织中，Siglec-15主要局限于破骨细胞前体及活化巨噬细胞，但在多种实体瘤（约30%非小细胞肺癌、卵巢癌等）中异常上调，且与不良预后相关。临床管线中，靶向Siglec-15的单抗（如NC318）已进入I/II期试验（NCT04699188），用于PD-1耐药性实体瘤；双抗（如Siglec-15/CD3）及联合免疫检查点抑制剂（抗PD-1）策略处于临床前开发阶段。

本开发工具包包括：重组人源BCMA蛋白（Fc/His标签），过表达细胞株（Human)。

图 1. Siglec-15 表达的肿瘤相关巨噬细胞抑制 T 细胞功能的潜在机制

2.核心产品特性

--提供天然构象膜蛋白模型

      确保抗体识别膜表面天然构象

--严格质控的蛋白标准

      纯度：SDS-PAGE>95%

      活性：Elisa结合活性批次差异≤15%

3. 工具包列表

     4. 参考文献

Wang J et al. (2020) Siglec-15 as an Emerging Target for Cancer Immunotherapy. Journal for ImmunoTherapy of Cancer.

Angata T et al. (2013) Siglec-15: A Multifunctional Receptor Shaping Bone Homeostasis and Immune Responses. Glycobiology.

Sun J et al. (2021) First-in-Human Study of NC318, a Siglec-15-Targeted Antibody, in Advanced Solid Tumors. Clinical Cancer Research.

Barkal AA et al. (2018) CD24-Siglec-10 Axis Drives Immune Evasion in Cancer Through Dual Regulation of Both T Cell and Macrophage Functions. Nature Cancer.