得益于CAR-T细胞疗法在肿瘤领域的飞速发展，研究人员近年来又将该疗法投注在实体瘤、心脏病等领域，并取得了相当不错的进展。

今年9月，Nature首发了一篇关于CAR-T疗法帮助高血压性心脏病小鼠恢复心脏功能的研究，为开发心脏病免疫疗法提供了概念验证。

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-019-1546-z

近日，在发表于国际顶级期刊《NEJM》杂志、题为“When the CAR Targets Scar”的一项研究中，科学家们再次验证了这一疗法在心脏病中的作用——通过利用CAR-T细胞来消灭成纤维细胞，可以用来对抗心力衰竭，并且部分恢复小鼠的心脏功能。

DOI：10.1056/NEJMcibr1912586

在前期研究的基础上，主要作者Joseph Hill等人在最新这项研究中首先锁定了在人类肥厚性心肌病和扩张型心肌病中起到主要作用的成肌纤维细胞，它导致纤维化最主要的过程就是会产生成纤维细胞活化蛋白（FAP）。

接下来，研究人员开始进行CAR-T实验设计，开发能够靶向FAP的CAR-T细胞技术，以及含有大量成肌纤维细胞的异常心脏模型，进而对模型小鼠输注CAR-T细胞进行治疗，并观察治疗后的小鼠是否可以改善心肌纤维化和心力衰竭的程度。

CAR-T细胞疗法可帮助心力衰竭的小鼠恢复部分心脏功能（NEJM）

结果是令人振奋的：经过CAR-T细胞治疗的模型小鼠纤维化的程度和心室质量的异常增加（先前研究曾发现心室质量增加会增加心力衰竭的风险）均得到缓解，并且心脏收缩功能也得到了改善。这表明CAR-T细胞疗法对于心力衰竭的治疗是有促进作用的。

值得一提的是，在此次实验中，研究人员并未发现CAR-T细胞治疗中常出现的副作用，包括脱靶效应和细胞因子风暴的发生。当然，这还需要进一步的实验来确定其安全性。

正常的疤痕组织可以愈合内部的伤口，在手术完成后安静地消退，但在许多常见的疾病，如：肝脏、肾脏和肺纤维化中，疤痕组织会失控并扼杀重要的器官，且这些疾病在很大程度上无法治愈，据估计，这类疾病在世界上造成了35%到40%的死亡。

基于最新这项结果，研究人员认为，利用CAR-T细胞疗法可能会探索出一种与众不同的治疗方式。未来，研究小组也希望可以进一步探索CAR-T细胞疗法在肺纤维化进展中的作用。

同时，这项研究也提出了一些问题，譬如，CAR-T疗法对治疗已确诊的纤维化是否有效？CAR-T疗法是否可用于由疤痕（scar-driven）引起的心律失常？等等。由于CAR T疗法治疗心肌纤维化仍处于实验阶段，因此必须考虑到脱靶效应等副作用。但总的来说，这项应用在小鼠身上的研究，仍然显示出了在心血管医学中的治疗新策略，让我们看到了CAR-T细胞疗法未来的巨大应用潜力。