癌症的复发在过去很多年间一直是制约癌症治愈的关键因素所在。

随着人类对分子细胞和免疫系统认识的加深，使得人类对癌症疾病有了更多的了解，现代生物免疫疗法通过多重免疫细胞的作用，可对癌症细胞进行有针对性的杀伤，使得癌症疾病的治愈出现了可能性。

目前，备受期待的CAR-T细胞疗法，就是免疫疗法中最耀眼的新星之一。在血液肿瘤的治疗中，对于难治和复发的淋巴瘤，CAR-T细胞的治疗缓解率可以高达80%～90%。这是之前任何疗法都无法企及的，但即便是这种明星疗法，也面临着部分患者在治疗后出现复发的难题，多种临床研究表明，这或许和CAR-T细胞是否长期能够保留在人体有关。

不幸的是，在针对实体肿瘤的治疗中，还有一个更大的敌人在拦在CAR-T细胞的面前，那就是肿瘤微环境。   

延长T细胞存活

肿瘤细胞这类坏家伙们，一旦到达在体内的某个地方后，就会将这个地方打造成只适合自己生存的地方，在那里，免疫细胞就会受到抑制。人体内的T细胞在肿瘤微环境中，长期被激活但是没有办法去消灭肿瘤，就会变得精疲力竭，这就是我们常说的“T细胞耗竭”现象。

经过基因改造的CAR-T细胞也是来源于人体的T细胞，因此，如果能够找到人体T细胞保持活力的方法，那么就有望制造出可以保持更久活力的CAR-T细胞，从而可以长期的监视肿瘤细胞，保证人体的健康。

DOI：https://doi.org/10.1038/s41586-019-1821-z

近期，发表在Nature杂志上的文章就找到了这样一个关键的基因：REGNASE-1基因。当敲除这个基因的时候，就可以有效的延长人体内T细胞的存活时间，并且可以产生更多的记忆T细胞，从而让它们可以更加“长寿”，更持久地发挥抗肿瘤效果。

REGNASE-1基因

根据这项研究，来自美国圣裘德儿童研究医院的华人科学家迟洪波、韦俊博士等人从T细胞的代谢入手，利用CRISPR技术破坏了和T细胞新陈代谢相关的近3000个基因，之后测试这些基因在T细胞与肿瘤细胞发生反应之间的关系，从而确定出了200多个和T细胞持久性和功能相关的基因。而在这其中脱颖而出的就是REGNASE-1基因。

REGNASE-1基因的敲除能增强T细胞的抗肿瘤效应

进一步的研究发现，缺乏REGNASE-1基因的T细胞中线粒体的功能显著增加，从而增加了T细胞可以使用的能量，具有更强的抗肿瘤能力。而在肿瘤微环境中，T细胞的能量供应往往是受到抑制的。

另外比较关键的一点是：缺乏REGNASE-1基因的T细胞中和记忆T细胞产生的分子标记特征会增加，这就促使更多的T细胞可以分化成记忆T细胞，当再次接触到肿瘤抗原的时候，就可以快速地繁殖并进行攻击。

展望

记忆T细胞可以在人体内存活长达十年乃至于数十年。目前的CAR-T细胞进入人体后，并没有特定的手段帮助CAR-T细胞形成对应的CAR-T细胞，如果确定敲除REGNASE-1基因可以帮助CAR-T细胞更好地分化出记忆CAR-T细胞，那么，CAR-T细胞治疗就很有可能彻底堵住癌症复发的道路，从而大大降低癌症的复发风险，提高癌症患者的生存期。