肝癌被称为“沉默的杀手”，早期症状不明显，因此早期发现率低，60%以上的患者发现时已是中晚期。根据18年全球肿瘤分析统计结果，肝癌的致死率占全球癌症总发病人口的8.2%，仅次于位列前两位的肺癌和结直肠癌。科学家也一直在探索肝癌的发病机制和治疗方法。

在发表于最新一期的Science论文中，科研人员发现了一种对抗肝癌的新策略。小鼠实验的结果显示，在肿瘤周围的健康肝脏细胞内激活某条可以促进肿瘤生长的信号通路，竟然可以起到消除不同类型肝肿瘤的作用。

DOI：10.1126/science.aaw9886      

传统化疗方法旨在杀死迅速增殖的癌细胞。但这种疗法只是暂时有效，癌细胞很快就会产生耐药性。目前的新兴免疫疗法并不针对肿瘤细胞本身，而是激活免疫系统，助力免疫细胞发挥防御功能。

由Georg Halder教授领导的这项研究表明，除了免疫系统外，肝脏肿瘤周围的健康肝细胞也有杀死附近肿瘤细胞的能力。

当他们在患有肝脏肿瘤的小鼠身上实验激活这种新机制时，这些小鼠存活的时间明显更长，而且肿瘤负荷大大降低。

要理解这种新机制，先来了解一下Hippo信号通路。Hippo信号转导通路是近年来研究得非常活跃的领域，大量的实验证据表明在器官大小调控、癌症发生、组织再生、以及干细胞的功能上发挥重要作用。Hippo通路的主要效应分子YAP的异常活化与多种肿瘤发生发展密切相关。

以往研究发现，在多种癌症中，Hippo通路的下游关键因子YAP/TAZ会出现上调，驱动肿瘤细胞的生长和存活，它们也因此被看作癌症治疗的潜在靶点。

在最新这项研究中，Halder教授与其同事们在肝癌小鼠模型中检查YAP/TAZ信号时发现，当敲除了肿瘤周围肝细胞内的Yap/Taz基因后，会让肿瘤生长加快；相反，如果去除Hippo信号通路中的抑制因子，让肿瘤周围肝细胞中的YAP被过度激活，肝脏组织中的肿瘤显著缩小！2周以后，肿瘤负荷比对照组减轻70%以上，小鼠的存活时间显著延长。

激活瘤周正常肝细胞的YAP/TAZ活性（绿色加深），肝肿瘤负担减轻

“这让我们对癌症基因及其在正常组织中有何功能的认识被完全改变了。”这篇论文的第一作者Ivan Moya说:“向来被认为促进肿瘤的基因却被鉴定有抗肿瘤的功能。”

共同作者Stephanie Castaldo说：“YAP活化的肝细胞对肝肿瘤具有显著的抗肿瘤作用，这一发现有或为新型肿瘤抗击策略提供开创性的见解。”

尽管这一惊人的发现在小鼠身上发现了一种全新的抗癌策略，但这项研究是对这种新型抗肿瘤机制的首次分子表征，还需要更多的研究来进行临床验证。“下一步是测试这种机制在多大程度上也会影响人类癌细胞，”研究人员表示。