近日，美国威斯塔研究所(Wistar Institute)的科研人员发表在《JCI》上的一项研究指出，应用合成DNA技术推动动物模型体内产生广泛中和的抗HIV抗体，为简单有效的下一代艾滋病毒预防及治疗方法提供了概念验证。

DOI：https://doi.org/10.1172/JCI132779

当前，尽管抗逆转录病毒疗法（鸡尾酒疗法）取得了非凡的进展，但仍然需要新的预防和治疗方法来消除艾滋病毒感染。目前科研人员已经从受感染的个体中分离出许多非常有效的单克隆抗体，这些抗体可以中和各种各样的HIV毒株。这样的单克隆抗体可以作为被动免疫疗法生产和使用，是早期临床研究中很有希望的方法。

然而，重组单克隆抗体的广泛使用仍然受到多方面限制，包括其表达半衰期，不同温度下的稳定性，制剂问题以及抗体组合的生产限制等。

为此，在最新这项研究中，研究人员开发了DMAb平台，允许通过合成DNA工程直接在体内生产抗体，从而为人体提供制造所需抗体的指导。

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这项研究的首席研究员David Weiner表示，“根据我们的早期数据，我们认为该平台作为HIV抗体递送的新策略值得进一步研究。”

具体来说，研究人员设计了一个由16个DMAb组成的小组，将先前具有广泛中和特性的抗体还原成DMAb格式。这些都是在小鼠通过注射细胞膜活体电穿孔法，以提高DNA的吸收。

研究人员使用Cellectra自适应电穿孔法通过注射对小鼠进行了研究，以增强DNA摄取，并观察到快速DMAb表达和持续数月的血液水平。此外，与相应的重组抗体相比，体内产生的DMAbs具有很强的中和能力。

由于HIV病毒能够变异以逃避单一抗体免疫，为此研究人员测试了四种不同DMAb的组合作为克服耐药性的策略。结果发现，组合产生的抗体的体内总水平相当于单独施用的相同抗体水平的总和，表明该方法具有灵活性，适用于多种抗体的联合治疗。更重要的是，数据支持这种组合比单一抗体能够阻止更多的HIV病毒。

随后研究人员还在非人类灵长类动物试验性研究中探索了HIV-1 DMAb的递送。结果表明，注入一或两种组合的DMAb后，三天就可以在体内检测到表达，到14天时显示出峰值活性。重要的是，经过处理后的动物血清具有很高的抗病毒活性。

研究人员指出，尽管DMAbs仍处于开发的早期阶段，但它作为治疗HIV和其他疾病的工具有着巨大的潜力，如果成功转化为临床，将为免疫治疗提供多种新途径。

参考资料：

DNA technology as a novel strategy for delivery of anti-HIV antibodies

https://www.jci.org/articles/view/1327