Mayo Clinic研究人员开发了两种提高嵌合抗原受体疗法（CAR-T细胞治疗）治疗癌症的新方法。团队将研究结果在2018年美国血液学学会年度大会上发表展示。

减少CAR-T细胞治疗毒性

“虽然CAR-T细胞疗法一直被认作治疗某些特定癌症的成功治疗手段，治疗过程中可能出现的严重毒性成为了它的致命局限。”团队血液学博后在读Rosalie Sterner解释CAR-T治疗相关毒性包括细胞因子释放综合征，患者可能会出现发烧，恶心，头痛，皮疹，心跳加速，低血压，呼吸困难和神经毒性。

Sterner说接受CAR-T细胞治疗的某些患者在进行治疗期间会出现恶心并需要留在ICU进行观察。由CAR-T细胞治疗中出现不良反应而导致的患者死亡也有案例报道。Sterner和研究团队找到了一种能够减少CAR-T细胞治疗中可能出现的严重毒性的方法。

这个策略旨在通过使用一种临床级别的抗体（lenzilumab）使CAR-T细胞和其他细胞可以阻断GM-CSF 蛋白。

“我们在临床前的模拟中发现，当我们阻断GM-CSF蛋白以后，毒性相对减少了。”Sterner补充，“我们也能够说明在GM-CSF蛋白被阻断了以后，CAR-T细胞治疗效果变好了。”

之后，研究人员使用了一种基因编辑技术CRISPR来制备不分泌GM-CSF蛋白的CAR-T细胞。这种基因修饰CAR-T细胞比普通CAR-T细胞效果更好。

基于这一发现，研究团队正在进行CAR-T细胞治疗期间抗体阻断GM-CSF的II期临床试验。若试验结果与早期发现一致，这种治疗方式可以用于Mayo Clinic CAR-T细胞治疗的标准护理手段。

这一研究已发表在了Blood杂志上。

提高B细胞淋巴瘤CAR-T细胞治疗的反应率

“在CAR-T细胞治疗中，医者抽取并修饰患者T细胞，以便T细胞能够识别并抵抗癌症，”团队Reona Sakemura博士说，“一旦修饰T细胞回输到患者体内，他们便可寻找并最终杀死癌细胞。”

Sakemura博士说CAR-T细胞疗法的反应率因疾病而异。例如，在B细胞急性淋巴细胞白血病中，能够观察到的反应率超过90%，而常规化疗治疗的反应率为10％至30％。但是在其他血液癌症如淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中，CAR-T细胞治疗的反应率仍然很低。

为了提高CAR-T细胞疗法在癌症治疗中的效果，Sakemura博士团队开发了另一种策略，将CAR-T细胞治疗与一种能够靶向AXL蛋白的药物结合使用。AXL蛋白存在于癌症和癌症环境中。这种名为“TP-0903”的药物不仅可以杀死癌细胞，还可以增强CAR-T细胞攻击癌细胞的效力，并可能降低与CAR-T细胞治疗相关的毒性。

这项研究仍需要更多的研究和临床试验进行验证，Sakemura博士说：“我们相信这种效应最终可以被用作增强CAR-T细胞疗法功效的创新方法，并随即适用于其他B细胞癌症。”